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Joconde

Une hypercholestérolémie dans la famille de la Joconde?

 

Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de mortalité en Suisse.1,2 Elles sont notamment provoquées par un excès de cholestérol dans le sang; le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) étant considéré comme le principal facteur de risque.3,4 En cas d’hypercholestérolémie familiale (HF), le LDL-C est fortement augmenté pour des raisons génétiques, ce qui multiplie le risque d’événements cardiovasculaires.5-8 

En Suisse, environ 20 000 personnes meurent chaque année d’une maladie cardiovasculaire.1 Bien souvent, la cause aiguë du décès est un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral, précédés d’une athérosclérose qui dure depuis des années ou des décennies.1,2 Les facteurs de risque les plus fréquents de cette calcification des vaisseaux sont l’hypertension et un taux sanguin de cholestérol trop élevé.3 C’est surtout le LDL-C qui est en corrélation avec le risque d’événements cardiovasculaires.4 Dans la plupart des cas, l’augmentation du taux de LDL-C est due à une mauvaise alimentation, trop riche en calories, et à un manque d’activité physique au quotidien. Pourtant, environ une personne sur 250 est génétiquement prédisposée et souffre d’hypercholestérolémie familiale (HF). En Suisse, cela pourrait concerner jusqu’à 40 000 personnes.5,8

 

Antécédents familiaux

Les personnes concernées présentent des taux de cholestérol sanguin extrêmement élevés en dépit d’un mode de vie sain et peuvent développer une athérosclérose dès leur plus jeune âge.5 Jusqu’à ce qu’elles se rendent compte de leur prédisposition, il est peut-être déjà trop tard, et le premier symptôme de l’HF est déjà survenu sous la forme d’un infarctus du myocarde.8 Comme c’est souvent le cas pour les maladies génétiques, le degré de prédisposition dépend du fait que l’on hérite du défaut génétique d’un seul parent ou des deux.6-8

 

Non diagnostiquée et insuffisamment traitée

La plupart du temps, l’HF n’est diagnostiquée que lorsque la personne se retrouve à l’hôpital à la suite d’un événement cardiovasculaire – dans le pire des cas, il peut déjà être trop tard.8 Il serait fortement recommandé, juste après un diagnostic d’HF dans la famille, de dépister également les parents au premier degré afin de les protéger ainsi contre les événements cardiovasculaires grâce à un diagnostic et un traitement précoces.8-10 Toutefois, même lorsque la maladie est diagnostiquée à temps, seule une personne sur deux en moyenne est traitée pour son HF, alors que le risque d’événements cardiovasculaires peut être jusqu’à 26 fois plus élevé.7,11,12 Et même lorsque le traitement est initié, 80% des patientes et patients suisses présentant un risque cardiovasculaire très élevé n’atteignent pas les valeurs cibles du LDL-C préconisées dans les directives de l’ESC/EAS et dans les directives du GSLA.§,13 Malgré le diagnostic et le traitement, ils restent donc exposés à un risque élevé d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral.

Les médecins doivent par conséquent être attentifs en cas d’accumulation d’événements cardiovasculaires au sein d’une famille et examiner leurs patientes et patients de manière ciblée pour détecter une éventuelle HF.9 Le calculateur d’HF du GSLA peut également aider au diagnostic.14 Si un diagnostic d’HF est confirmé par le dosage du LDL-C et une analyse de génétique moléculaire, les médecins doivent utiliser les nombreuses options de traitement et mettre en œuvre la stratégie «traiter pour cibler» recommandée.9
 

Ce que révèle la Joconde

Une HF peut être identifiée non seulement par la génétique moléculaire, mais aussi, dans certaines circonstances, par des signes extérieurs. Des épaississements coriaces de la peau, appelés xanthélasmas, apparaissant avant l’âge de 45 ans, indiquent une HF.8 Le cas le plus célèbre de HF est peut-être celui de la Joconde peinte par Léonard de Vinci: un examen attentif révèle chez elle une tache jaune ressemblant à du cuir entre le nez et l’œil gauche – potentiellement un xanthélasma – ainsi qu’une tuméfaction bien définie sur le dos de la main droite qui pourrait être un xanthome [Illustration 1].15
Image de la Joconde avec marqueurs de signes d'hypercholestérolémie familiale

Illustration 1: Signes possibles d’HF chez la Joconde (source: https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/e/ec/Mona_Lisa%2C_by_Leonardo_da_Vinci%2C_from_C2RMF_retouched.jpg [Dernière consultation: avril 2024])

 

§ Il est recommandé aux patients à risque élevé et très élevé de réduire le taux de LDL-C de > 50% par rapport à la valeur initiale et d’atteindre un taux cible de LDL-C < 1,8 mmol/l (< 70 mg/dl) en cas de risque élevé et un taux cible < 1,4 mmol/l (< 55 mg/dl) en cas de risque très élevé.9

 

References : 

  1. Office fédéral de la statistique: Maladies cardiovasculaires. https://www.bfs.admin.ch/bfs/de/home/statistiken/gesundheit/gesundheitszustand/krankheiten/herz-kreislauf-erkrankungen.html Dernière consultation: avril 2024.
  2. Herrington W et al. Epidemiology of Atherosclerosis and the Potential to Reduce the Global Burden of Atherothrombotic Disease. Circ Res. 2016;118(4):535–546.
  3. Roth GA et al. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study. JACC. 2020;76(25):2982–3021.
  4. Ference BA et al. Impact of Lipids on Cardiovascular Health: JACC Health Promotion Series. JACC. 2018;72(10):1141–1156.
  5. Ruel I et al. Imputation of Baseline LDL Cholesterol Concentration in Patients with Familial Hypercholesterolemia on Statins or Ezetimibe. Clin Chem. 2018;64(2):355–362.
  6. Gidding SS et al. The Agenda for Familial Hypercholesterolemia: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circ. 2015;132(22):2167–2192.
  7. Nordestgaard BG et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease. Eur Heart J. 2013;34(45):3478-3490a.
  8. Nanchen D et al. Genetic cascade screening for familial hypercholesterolaemia in Switzerland. Cardiovasc Med. 2022;25:w10123.
  9. Mach F et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;1(41):111–188.
  10. Grundy SM et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circ. 2019;139(25):e1082–e1143.
  11. Benn M et al. Familial Hypercholesterolemia in the Danish General Population: Prevalence, Coronary Artery Disease, and Cholesterol-Lowering Medication. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:3956–3964.
  12. Kastelein JJ et al. Familial Hypercholesterolemia: The Most Common Monogenic Disorder in Humans. JACC. 2020;75(20):2567–2569.
  13. Meier R et al. The Impact of the 2019 European Guideline for Cardiovascular Risk Management: A Cross-Sectional Study in General Practice. J Clin Med. 2020;9(7):2140.
  14. Groupe de travail suisse Lipides et Athérosclérose (GSLA) de la Société Suisse de Cardiologie (SSC): calculateur HF du GSLA / Score DLCN. Dernière consultation: août 2022.
  15. Ose L. The Real Code of Leonardo da Vinci. Curr Cardiol Rev. 2008;4(1):60–62.

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